Semaglutid ist ein therapeutischer GLP-1-Rezeptoragonist mit 94%iger Homologie zum humanen Inkretinhormon GLP-1 (7-37). Durch gezielte Aminosäuresubstitution (Aib8) und Fettsäure-Acylierung an Lys26 besitzt die Substanz eine verlängerte Halbwertszeit von ca. 7 Tagen.

Primärsequenz (31 Aminosäuren):
HisAibGluGlyThrPheThrSerAspValSerSerTyrLeuGluGlyGlnAlaAlaLysGluPheIleAlaTrpLeuValArgGlyArgGly

1. Biochemischer Wirkungsmechanismus

Bindet selektiv an GLP-1-Rezeptoren auf pankreatischen Beta-Zellen sowie im hypnotischen Sättigungszentrum. Führt zu glukoseabhängiger Insulinausschüttung, Suppression der Glukagonsekretion und Verlangsamung der Magenentleerung.

Weitere Details zur Festphasen-Peptidsynthese finden Sie im Fachartikel Festphasen-Peptidsynthese (SPPS).

2. Synthese und Herstellung (SPPS)

Rekombinante Hefe-Expression des Peptidrückgrats gefolgt von einer selektiven Acylierung der ε-Aminogruppe von Lys26 mit einem C18-Fettsäure-Diacid-Linker (AEEA-γGlu).

3. Klinische Forschung & Status

Derzeitiger Einstufungsstatus: Zugelassenes Arzneimittel (EMA / FDA). In der biochemischen Analytik wird die Reinheit und Identität mittels Massenspektrometrie (MS) und HPLC-Chromatographie bestimmt.

4. Einzelnachweise & Literatur

  1. Nauck M.A. et al. (2021): GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(8), S. 525-544. [doi:10.1016/S2213-8587(21)00119-7 | PMID:34171228]
  2. Wilding J.P.H. et al. (2021): Once-Weekly Semaglutide in Obesity (STEP 1). NEJM, 384(11), S. 989-1002. [doi:10.1056/NEJMoa2032183 | PMID:33567185]